黄鹤:LAmbre封堵器预防房颤患者血栓栓塞:中国临床试验初步结果

一、LAmbre封堵器特点
    LAmbre为深圳先健科技公司(Lifetech)自主研发的新一代左心耳封堵器,意为“左心耳中的伞”,包含一套镍钛合金管为骨架的固定伞(心耳面)及通过中心杆相连的封堵盘(心房面)。固定伞由8个带小钩的爪型杆固定到左心耳壁,覆盖一层聚酯合成纤维膜(图1)。LAmbre左心耳封堵器具有反复回收、重新定位及释放能力。


图1. LAmbre左心耳封堵器的组成。[Lam YY, et al. Int J Cardiol. 2013;168(4):3996-4001.]
 
二、LAmbre封堵器预防房颤患者血栓栓塞中国临床试验简介
    “LAmbreTM左心耳封堵器的安全性和有效性”临床试验是由武汉大学人民医院牵头,于2014年3月20日入选第一例患者,2015年1月27日完成全部154例患者的入选工作,共12家医院参与。所有患者将随访时间为12个月。

入选标准:
(1)年龄≥18岁,非瓣膜性房颤,CHADS2评分≥1。
(2)不适合长期使用华法林抗凝药物治疗。
1、有记录的出血病史(胃肠道、脑血管等)和出血倾向。
2、对华法林抗凝药物过敏。
3、对长期使用华法林抗凝药物治疗依从性差。
(3)服从术后口服阿司匹林和氯吡格雷至少3个月。
(4)能够理解试验的目的,自愿参加并签署知情同意书。
(5)自愿按照临床试验流程完成随访及随访要求的检查。

排除标准:
(1) 临床疾病
1、须长期服用华法林抗凝药物。
2、风湿性心脏瓣膜病,退行性心脏瓣膜病,或先天性心脏瓣膜病及严重的二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄等瓣膜疾病导致的房颤。
3、初发房颤、房颤发生有明确原因可循的阵发性房颤如冠状动脉旁路移植术(Coronary Artery Bypass Grafting, CABG)后、甲状腺机能亢进等。
4、左房内存在附壁血栓形成。 
5、有症状的颈动脉疾病患者(如颈动脉狭窄>50%)。 
6、急性心梗或不稳定性心绞痛,或近期心梗<3月。 
7、心功能IV级(纽约心功能分级)。 
8、近30天内新发的中风或TIA。 
9、降主动脉或升主动脉存在复杂的活动性粥样斑块全身因素。
10、目前有活动性感染者、脓毒血症,术前1月有任何类型的严重感染性疾病,恶性病症。
11、出血性疾病、未愈溃疡。 
12、活动性心内膜炎,心内有赘生物,或引起菌血症的其他感染。 
13、心脏肿瘤或其它部位肿瘤,预计寿命在2年以内。 
(2)实验室检查:
1、血液学异常(白细胞减少即WBC <3 ×109/L,急性贫血HB <90g/L,血小板计数50×109/L),出血体质或凝血病史。 
2、肾功能不全(肌酐值>3.0mg/dl)及/或晚期肾脏疾病需要肾透析。
(3)与器械相关: 
1、左心耳已被切除、心脏移植术后病人或患者曾行房间隔修补术或房间隔封堵器植入。 
2、患者在LAA(Left atrial appendage 左心耳)封堵器植入30天内需行射频消融术。
3、患者在LAA封堵器植入30天内有电复律计划。
4、人工心脏机械瓣膜置换手术后。
5、对金属镍钛合金,阿司匹林,氯吡格雷,肝素过敏或禁忌。
(4)超声学检查:
1、超声心动图测量左心耳开口直径&le;12mm或&ge;30mmLVEF<30%。
2、在植入2天前发现心脏内有明确的血栓或云雾状回声。
3、高风险的卵圆孔未闭患者。
4、有明显的二尖瓣狭窄(瓣口面积&le;2cm2)。
5、有明显的且原因不明的心包积液(&ge;4mm)。
(5)其它:
1、妊娠或在本试验进行期间有计划怀孕者。
2、筛选前30天内参加了其他的药物或医疗器械临床试验。
3、研究者判断患者依从性差,无法按照要求完成研究。
 
三、LAmbre封堵器预防房颤患者血栓栓塞中国临床试验初步结果
(1)患者基线资料特征
    入选患者中男性患者比例(56%)高于女性(44%),平均年龄为69(42-86)岁,72%患者合并高血压、63%患者合并脑卒中/TIA,14%患者合并糖尿病,13%患者合并冠心病,10%患者存在心功能不全。
房颤类型以永久性房颤和持续性房颤为主,分别占51%和32%,阵发性房颤仅占17%。
患者平均CHADS2评分为2.5(1-6)。
(2)左心耳特征
    通过术中LAA造影和经食管心脏超声(TEE)评价LAA特征。
    LAA造影提示:LAA形态以单腔为主,占50%,双腔和多腔LAA分别占29%和21%。平均LAA长度为26.0(13.1-50)mm,最大LAA直径为24.4(11.0-35.8)mm,LAA锚定区直径为22.7(12.0-33.1)mm,封堵后LAA残余分流比例占13.9%。      
    TEE检查LAA发现:平均LAA长度为26.3(13-45)mm,最大LAA直径为23.7(14-37)mm,LAA锚定区直径为23.0(14-34)mm,封堵后LAA残余分流比例占14.2%,LAA残余分流程度为1.8(1-4.5)mm。 
通过统计学分析LAA造影与TEE检查的结果发现,二者在测量LAA长度,最大LAA直径和LAA锚定区直径方面具有高度一致性。
(3)手术情况
    左心耳封堵器平均释放次数为1.8(1-8),平均回收次数为 0.8(0-7) 。封堵器更换比例仅为13.1%。封堵器植入成功率高达100%。平均手术时间为68 min。平均造影剂用量为89ml。
    左心耳封堵器规格以28/34mm、26/32mm和24/30mm(前者为固定盘直径,后者为封堵盘直径)为主,占51%。
    围术期8例(5.2%)患者发生手术并发症:穿刺部位并发症3 例(1.9%),需干预的心包积液3 例(1.9%),脑卒中1 例(0.6%),出血1 例(0.6%)。
(4)随访情况
    截止至2015年4月2日,全部154例患者完成1个月随访,150例患者完成3个月随访,90例患者完成6个月随访,1例患者完成1年的随访。
随访期间,1例患者发生死亡,经证实与器械和手术无关,2例患者封堵器表面出现血栓形成,无封堵器脱落事件,无患者发生脑卒中或体循环栓塞,无患者发生出血事件。
 
四、小结
    “LAmbreTM左心耳封堵器的安全性和有效性”临床试验初步结果显示,入组的154例患者植入LAmbre左心耳封堵器的成功率为100%,高于Watchman封堵器、ACP封堵器临床试验报道的结果(95%左右)。此外,Protect AF研究显示,约1/3的患者植入Watchman封堵器后存在不同程度的左心耳渗漏,尽管其与后期血栓栓塞形成的关系有待进一步明确。本临床试验中植入LAmbre左心耳封堵器后左心耳渗漏仅约为14%,显著低于Watchman封堵器。安全性方面,手术总并发生发生率为5.2%,但需干预的心包积液仅为1.9%,均明显低于Protect AF研究中植入Watchman封堵器的手术并发症,且围术期无死亡、封堵器脱落等严重并发症发生。尽管随访时间较短,但随访期间与器械直接相关的不良事件仅2例患者封堵器表面出现血栓形成,尚无封堵器脱落事件、脑卒中或体循环栓塞或出血事件发生。
    总而言之,“LAmbreTM左心耳封堵器的安全性和有效性”临床试验初步结果显示,植入LAmbre左心耳封堵器预防心房颤动患者血栓栓塞事件是安全、可行、有效的。

 

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