ACC现场速递|ODYSSEY 试验阳性结果震撼发布:ACS患者LDL-C降脂靶点能否再次降低? - 严道医声网

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       编者按:第67届美国心脏病学年会(ACC 2018)于2018年3月10~12日在美国奥兰多召开,年会上将公布包括20个最新临床试验结果、17个特色临床研究数据。医声网携手北京安贞医院周玉杰教授团队刘巍教授等为大家实时分享会议最新发布研究结果及数据。

       

       急性冠脉综合征(ACS)患者即使接受了标准治疗,其心源性猝死风险仍然处于持续升高状态,我们称之为“残余风险”,有研究显示其5年内心源性死亡的风险高达13%。而决定ACS患者残余风险的因素之一就在于其低密度脂蛋白胆固醇的水平,但部分患者由于不耐受他汀类药物等原因未能将LDL-C的水平控制在理想,先前的研究已经显示他汀治疗(与安慰剂相比)、高强度他汀(与中强度相比)、依折麦布(在他汀的基础上与安慰剂相比)能够降低残余风险。

       去年公布于美国心脏病学会科学年会(ACC2017)的FOURIER研究让我们聚焦低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的治疗靶点,该研究指出接受在高强度他汀治疗、LDL-C 处于低水平的的患者进一步服用Evolocumab强化降脂治疗仍能带来持续获益。而今年的ACC年会首发的重磅研究——ODYSSEY将再次使PCSK9 抑制剂成为关注的焦点。

       该研究为随机对照双盲试验,旨在进一步证实PCSK9强效降脂带来的获益,研究中应用的PCSK9抑制剂是alirocumab (Praluent),一共纳入了18600名40岁以上既往4-52周内发生了ACS且LDL-C≥70mg/dL的受试者,随机分为alirocumab组和安慰剂组,主要终点事件为冠心病源性死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中以及需要住院的心绞痛,用药时间要求达到60个月。alirocumab组的患者在他汀治疗的基础上接受75mg 或150mg的alirocumab,安慰组则是他汀类药物加上空白对照的安慰剂。

       与FOURIER研究纳入的都是病情稳定的受试者不同的是,ODYSSEY入选的是既往发生过急性冠脉综合征(ACS)的患者,并且在FOURIER研究中受试者的Evolocumab剂量是统一的,而ODYSSEY中alirocumab的剂量则是依据其参与试验的第一个月检测的LDL-C水平而决定。若LDL-C > 50mg /dL的受试者则剂量翻倍(150mg/ml),若LDL-C < 25 mg/dL但>15mg /dL,则由研究人员持续监测确保受试者的安全,若LDL-C < 15 mg/dL,则需停用alirocumab。

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      ODYESSEY 研究作为第一项重磅研究在ACC Orlando会场震撼发布,会场反应结果显示,alirocumab组的患者的平均LDL-C水平达到了53.3mg/dL,而对照组为101.4mg/dL,alirocumab组同比降低了54.7%。在主要不良心血管事件(MACE)方面,alirocumab组的MACE事件发生率降低了15%(P=0.0003),获益明显,其中alirocumab组的MACE事件发生率为9,5%,而对照组组为11.1%(HR=0.85,95%CI: 0.78-0.93)。就全因死亡率而言,alirocumab组也表现不俗,全因死亡风险也较对照组降低了15%(HR=0.85,95%CI: 0.73-0.98,P=0.026)。而在包括肝肾功能损伤等安全性终点方面,alirocumab也没有带来任何需要担心问题。 图片15.png

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      研究者还根据患者基线LDL-C的水平进行了分组并进行亚组研究,其中对于LDL-C≥100mg/dL的人群获益最为明显,主要终点事件发生率下降了24%(HR=0.76,95%CI: 0.65-0.87)。

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       从该研究的结果中,我们可以看到,对于近期发生了ACS的患者,利用75mg或150mg的PCSK9抑制剂alirocumab强效降脂并将LDL-C的目标值降至25-50mg/dL,甚至15mg/dL,可以显著降低不良心血管事件、心梗、卒中的发生率,并且降低全因死亡风险。同时在整个研究过程中,alirocumab没有任何安全性的问题,受试者均可良好耐受该药物。

       该研究为一项涉及近19000人的大型随机对照研究,多数受试者接受了3年以上的治疗,PCSK9抑制剂alirocumab在研究期间没有发出存在安全隐患任何危险信号。该研究中获益最大的就是基线LDL-CLDL-C≥100mg/dL的人群,其MACE事件风险和全因死亡风险分别下降了24%和29%。

       ODYSSEY是继FOURIER研究之后关于PCSK9抑制剂的第二项大型研究,与FOURIER入选患者为稳定心绞痛不同的是ODYSSEYZ入选患者70%为高危的STEMI或者NSTEMI,应用PCSK9抑制剂将LDL的降脂靶点再次降低到15-25mg/dL, 并进一步指出降低LDL-C治疗靶点的有效性和安全性,相信其结果将对血脂管理的临床实践产生重大影响。

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