ACC现场速递|CECCY试验:卡维地洛并未改善接受多柔比星化疗患者的射血分数

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       在过去的半个世纪中,蒽环类药物是最有效的抗肿瘤药物之一,目前广泛应用于临床,其代表药物多柔比星(Dox)及其衍生物常应用于淋巴瘤、白血病、乳腺癌等在内的多种恶性肿瘤化疗中,然而其心脏毒性限制了它的应用范围。多柔比星的急性心脏毒性可表现为心律失常,慢性毒性可表现为扩张性心肌病和充血性心力衰竭。有研究发现相比男性,女性患者在接受多柔比星化疗后更易引发心肌毒性反应。多柔比星对心肌的损伤作用可以通过一些药物进行预防。动物试验证实卡维地洛可以有效预防多柔比星引起的血液动力学异常,改善心脏收缩与舒张功能,逆转心肌重塑。那么在人体中,卡维地洛是否具有相同的作用呢?

       CECCY试验为双盲试验,由巴西开展,旨在评价卡维地洛在预防接受多柔比星化疗的乳腺癌患者发生化疗所致心肌病的有效性。该研究纳入192名合格患者,于化疗第一天开始给予患者药物,96名患者接受卡维地洛治疗,96名患者接受安慰剂治疗,对患者随访6个月。主要终点事件为防止治疗6个月后左室射血分数(LVEF)较基线下降≥10%。

       研究结果显示:卡维地洛组主要终点事件发生率为14.5%,安慰剂组主要终点事件发生率为13.5%;两组患者LVEF平均值均为63.9%,卡维地洛组患者LVEF值较基线降低0.9%,安慰剂组LVEF值较基线降低1.3%,无统计学意义;卡维地洛组患者肌钙蛋白I>0.04 ng/mL的比例低于安慰剂组(卡维地洛组26.0 % vs. 安慰剂组41.65);卡维地洛组患舒张功能障碍发生率显著低于安慰剂组;与安慰剂组相比,卡维地洛组患者左室舒张末期直径较小(卡维地洛组44.1mm vs. 安慰剂组44.9 mm);随访过程中两组患者BNP水平和临床不良事件发生率无差异。

       该试验证实对于接受多柔比星化疗的乳腺癌患者来说,卡维地洛并未改善左室功能,但患者的肌钙蛋白I水平有所下降,舒张功能异常也有一定程度的恢复。

       接受中等剂量至高剂量的多柔比星化疗后,心肌毒性的发生率低于预期。研究结果公布者Monica Avila认为肌钙蛋白水平增加但LVEF并无变化的原因可能在于肌钙蛋白水平仅轻度升高,或者这种差异可能与长时间随访相关。

       CECCY试验为小型试验,主要终点事件的效力不足。但根据研究中关于肌钙蛋白水平和舒张功能的相关结果我们认为卡维地洛还是有可能使患者获益的。为了明确这一点,将来我们需要进行更大规模的研究。

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