ACC现场速递|PHARMCLO研究:基因指导精准抗血小板治疗

横.jpg

双联抗血小板药物尤其是P2Y12受体拮抗剂的应用是急性冠脉综合征的治疗的基石,但选择什么样的P2Y12受体拮抗剂一直是治疗争议的焦点。氯吡格雷是目前应用最为广泛的P2Y12受体拮抗剂,但其局限性在之一于由于基因多态性而导致的个体化反应不同,目前对于选择何种P2Y12受体拮抗剂,参考的只能是患者的临床特征,迫切的需要一种更为精准的手段,但现阶段的临床证据和指南并不支持应用常规监测血小板的反应性来调整抗血小板药物。刚刚在美国奥兰多2018ACC上公布的重磅试验PHACRMCLO研究为在ACS患者中通过药物基因的个体化手段选择合适的抗血小板药物提供了新的证据。

此研究为在意大利进行的多中心前瞻性随机对照研究,ACS患者被随机分为:药物基因精准治疗组及传统治疗组。测定的基因为ABCB1, CYP2C19*2, CYP2C19*17, 结果在患者床旁70min之内获取,观察的终点事件为:心性死亡,首次非致死性的心梗,非致死性的中风以及BARC 3-5级出血。研究共计入选888名患者,试验提前终止,结果显示,在常规治疗组氯吡格雷应用较多( 50.7% 对比43.3%),替格瑞洛在基因治疗组应用较多( 42.6%对比32.7% P =0.02),普拉格雷在两组应用比例相似,但主要终点事件在基因治疗组明显低于常规治疗组( 15.9% vs. 25.9%,HR:0.58,95% CI:0.43-0.71, P < 0.001)。

1.png

2.png

结果显示了个体化抗血小板精准治疗可以减少缺血及出血事件,试验的结果令人鼓舞,为抗血小板药物的精准化选择带来曙光。

以CYP2C19基因为代表的基因监测系统在国内方兴未艾。Pharmclo试验是否为此发了一颗定心丸呢?但是值得一提的是国内基因监测大多较为昂贵,5个氯吡格雷基因位点的监测需要3000元,而Pharmclo试验所应用的STQ3系统则为指尖的快速诊断,通过real PCR 实现对DNA的诊断,每次仅需70分钟,能快速,廉价为ACS患者的抗血小板药物治疗做出决策。我们也期待基因诊断系统的进一步改良和普及,实现真正意义的治疗精准化。

总之,根据基因遗传因素结合患者的临床特点对高危的ACS患者进行精准化的治疗,能够降低不良心血管事件,为这些患选择何种P2Y12受体拮抗剂提供更为有力的证据,同时也可作为较强及较弱的P2Y12受体拮抗剂之间相互换药的依据。但是否会改变指南,还有待于进一步大规模随机对照研究的证实,也特别需要更多中国和亚洲的经验。

阅读数: 504