中国经导管肺动脉瓣膜置换术进展

作者:张戈军 潘湘斌 中国医学科学院阜外医院

目前全球每10000个新生儿中,就有16个新生儿由于先天性心脏缺陷需要进行涉及右心系统狭窄性病变的外科纠治手术,此类外科手术则可能会造成肺动脉瓣大量反流。经导管肺动脉瓣置入术(PPVI)是最早应用于临床的经导管瓣膜置换技术,主要被用于治疗法洛四联症(TOF)外科矫正术后并发肺动脉瓣反流(PR)的患者。


严重肺动脉瓣反流(PR)会导致右室腔扩大、收缩功能下降,患者常表现为运动耐量会明显降低,甚至出现室性心律失常或猝死。有研究提示,右室舒张末期容积/体表面积(RV EDV指数)150ml/m2时需及时对肺动脉瓣反流进行干预(也有学者认为130mlm2干预后恢复更好)。既往对这些患者须外科手术置入新的人工肺动脉瓣,但二次及以上的手术风险较高。

  2000年10月,Bonhoeffer教授团队完成了全球首例经导管肺动脉瓣置入术(PPVI),全球已开展一定例数。但目前全球已经上市的经导管肺动脉瓣产品仅能覆盖主要以狭窄性病变为主的患者,且在瓣膜植入前,还需要植入一个支架,辅助瓣膜固定,手术过程复杂。大量解剖结构复杂,以反流为主、右心功能较差的患者迫切需求一款可以针对不同解剖形态,操作简便安全稳定的介入肺动脉瓣产品。

  国外的瓣膜支架用于我国患者也存在一定的局限性:国外瓣膜支架尺寸较小,更多适用于外科手术时使用过人工管道或瓣环不扩张者(<23mm),但我国85%以上的法洛四联症(TOF)患者外科矫治时接受过采用跨瓣补片的右室流出道(RVOT)扩大术,其肺动脉瓣环的内径常远超过23mm;国外瓣膜均为球囊扩张瓣膜,形态为直筒型,在置入前须预先在RVOT置入1个固定支架,还需2个扩张球囊,费用也较昂贵。因此,国外应用的两款瓣膜支架,基本不适合我国患者,设计适合我国患者的肺动脉瓣膜系统也迫在眉睫。


  我国已在这方面做出了尝试。由杭州启明医疗器械股份有限公司研发的VenusP-Valve经导管人工肺动脉瓣膜置换系统,为世界上首个进入临床试验的自膨胀型介入性肺动脉瓣膜。该瓣膜形态上为双喇叭状,置入前无需在RVOT预先放置固定支架,无需扩张球囊,使用更为简便、经济,更为重要的是目前肺动脉瓣环可用于跨瓣补片的自体RVOT,故更适合我国大多数患者。

  VenusP-Valve瓣膜的中国临床研究由复旦大学附属中山医院葛均波院士、周达新教授,中国医学科学院阜外医院胡盛寿院士、潘湘斌教授、张戈军教授,浙江大学医学院附属第二医院王建安教授,四川大学华西医院陈茂教授、冯沅教授和空军军医大学西京医院杨剑教授等国内著名专家组织完成。该试验从2013年5月开始,并于2017年1月完成入组。2016年9月13日,在英国伦敦 Evelina Children’s Hospital 的 Shakeel Qureshi 教授主持下,Venus P CE Mark 临床试验也正式启动。这是国产经导管瓣膜产品首次在欧洲发达市场开始的正规多中心临床研究,填补了国内同类产品的空白,开创了中国智造产品的先河。2018年10月30日,VenusP-Valve瓣膜已经顺利完成CE Mark临床试验所有病人的入组,至此整个CE Mark临床试验的入组工作圆满结束。截止到2018年6月VenusP-Valve瓣膜在加拿大温哥华成功完成2例临床植入时,该产品已经在全球16个国家和地区27个中心进行了220余例的植入。平均随访时间超过2年,超过400患者随访年。该产品即将在2019年开展美国食品药品管理局(FDA)的IDE研究。

  中国医学科学院阜外医院潘湘斌教授和张戈军教授、多哈锡德拉医学研究中心的Ziyad M. Hijazi教授、英国伦敦 Evelina Children’s Hospital 的 Shakeel Qureshi 教授等多位专家,已经在全球的各大顶级学术会议上,如美国经导管心血管治疗学术会议(TCT)、成人先天性心脏病及结构性心脏病研讨会(PICS-AICS)、美国胸外科协会年会(AATS)、国际结构性心脏病大会(CSI)、中国介入心脏病大会(CIT)和亚太先天及结构性心脏病年会(APCASH)等,进行过VenusP-Valve瓣膜的手术直播和专题演讲,并多次在美洲,欧洲,亚洲等地区进行手术督导,向全球展示了中国智造的实力。

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VenusP-Valve


  目前国内还有一款肺动脉瓣膜PT-Valve®进入临床试用。该产品由北京迈迪顶峰公司研发生产,首例植入于2018年3月21日在武汉协和医院完成。PT-Valve®设计为哑铃型,两端膨大利于与肺动脉贴合,中间收腰部位为瓣膜缝合处,利于保持瓣叶正常工作形态,其设计实现了右心系统解剖纠正和血流动力学纠正设计理念。PT-Valve®已经在武汉协和等医院开展了8例前期临床研究应用。目前已完成半年短期随访,尚无国际应用报导。

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PT-Valve


2款国产肺动脉瓣膜产品专利对比:

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总结:目前VenusP-Valve瓣膜临床使用及随访结果显示,该瓣膜植入后,功能良好、无明显瓣膜反流及瓣膜狭窄, 患者 NYHA 心功能分级改善。使用 VenusP-Valve瓣膜对我国先天性心脏病术后并发慢性PR患者行 PPVI 是可行的,且安全性高,效果良好。其他产品尚需更多临床使用数据进行评价。

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