2021年12月25日，中国医学科学院北京协和医院严晓伟教授在第四届血脂、血压、血糖、血栓(4B)防治高峰论坛暨中国胆固醇教育计划（CCEP）2021暨第七届动脉粥样硬化血栓病防治高峰论坛上分享了HDL及HDL-C的最新研究进展及热点方向。

传统观念认为HDL-C水平与心血管事件呈负相关，但是多年来企图通过人为干预升高HDL-C水平以获得心血管获益的尝试都是失败的。近年来一些深入细胞水平或蛋白组学的研究发现，HDL-C介导的抗炎、抗氧化、细胞内胆固醇外流三大重要功能其实是与HDL-C功能状态有关的。对此，严晓伟教授提出“疾病因素对HDL-C结构和功能有影响，而HDL-C发挥功能需要健康的状态”这一观点。

新冠疫情期间，有学者对比了COVID-19患者和健康人体内HDL内SAA-1和PON-1含量的变化，发现感染者、尤其是重症患者HDL内保护性物质PON-1含量降低，而损伤性物质SAA-1则有所升高。蛋白组学研究也证实HDL结构的变化与炎症反应是平行的。HDL结构相关的多个颗粒物质均与HDL功能存在着正相关或负相关关系。除了颗粒物质含量变化，急性炎症反应还会导致HDL表面电荷改变，进而介导HDL功能的改变。针对心衰患者开展的研究则进一步证实HDL功能改变与不良预后之间是相关的。因此，人为干预单纯升高HDL-C水平虽然不能带来心血管获益，但针对HDL结构和功能的干预措施却有一定的治疗效果。研究证实，减肥手术可以使严重肥胖患者HDL-C的结构和功能逐渐接近正常人，或可提示胰岛素抵抗的改善。

HDL-C水平还具有一定的风险预测价值。研究已经证实，HDL-C水平过高或过低均会增加死亡风险，TG/HDL-C的比值也与2型糖尿病发病风险相关，为临床解读提供一定指导。

最后，严晓伟教授指出，尽管HDL-C作为心血管危险的标志物与动脉粥样硬化进展负相关，但人为干预引起的HDL-C水平升高并不能带来临床获益。对HDL-C与心血管危险之间的理解绝不能局限在数值水平，认识HDL-C功能及状态的改变才是核心，而心血管获益究其根本则是来源于胆固醇逆转运能力。