2022年美国心脏协会科学年会（AHA’s Scientific Sessions 2022）在美国芝加哥于当地时间11月5日-7日以线上线下相结合的方式盛大召开。
北京时间11月7日，复旦大学附属中山医院葛均波院士在大会上汇报了我国原创对比冠状动脉药物支架植入术后吲哚布芬vs.阿司匹林的有效性和安全性的一项多中心随机对照非劣效性研究（OPTION）的结果，研究同期发表于《Circulation》。
以阿司匹林为基础的双联抗血小板治疗（dual antiplatelet therapy，DAPT）已成为冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后的标准药物治疗方案。但是由于过敏等阿司匹林相关的药物副反应的影响，阿司匹林在临床实践中的使用以及患者服用药物的依从性始终受限。既往研究提示，吲哚布芬可能具有更好的血小板选择性、耐受性以及收益/风险比。冠脉支架植入术后患者中，以P2Y12抑制剂为基础，探索阿司匹林的安全、有效的替代药物具有非常很重要的临床意义。
OPTION试验是一项前瞻性、多中心、随机对照、开放标签的非劣效性研究，旨在在接受冠状动脉药物支架植入治疗的肌钙蛋白阴性患者中，明确基于吲哚布芬的DAPT（吲哚布芬100mg/bid + 氯吡格雷75mg/d，持续12个月）是否不劣于常规DAPT（阿司匹林100mg/d +氯吡格雷75mg/d，持续12个月）。
研究由我国103家心血管中心参与，纳入18-75岁的TnT或TnI阴性的冠心病患者，患者在成功植入冠脉药物洗脱支架后24小时被随机分为吲哚布芬组和阿司匹林组，分别在术后的1、3、6和12个月对患者的临床结果进行随访，研究的主要终点为由心源性死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、明确或可能的支架内血栓和BARC出血（2型、3型或5型）所组成的复合终点。
研究最终纳入4,551例患者，其中吲哚布芬组2,258例，阿司匹林组2,293例。
在为期1年的随访过程中，吲哚布芬组共计发生了101例（4.47%）主要终点事件，阿司匹林组140例（6.11%），研究达到了非劣效性终点（HR 0.73, 95% CI 0.56 to 0.94, p=0.015，p noninferiority<0.001）。
两组患者的次要有效性终点，即心源性死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、明确或可能的支架内血栓，发生率无显著差异 (均p>0.05)。在次要安全性终点方面与常规DAPT组相比，基于吲哚布芬的DAPT组BARC标准2、3、5型出血事件的发生率较低（2.97% vs 4.71%， HR 0.63, 95% CI 0.46 ~ 0.85, p=0.002），其中2型出血事件的发生率显著降低（1.68% vs 3.49%，HR 0.48, 95% CI 0.33 ~ 0.70, p<0.001）。
亚组分析中，以吲哚布芬为基础的DAPT的获益在各个亚组间具有良好的一致性。
研究结果提示，吲哚布芬联合氯吡格雷的DAPT的1年有效性和安全性不劣于传统的阿司匹林联合氯吡格雷的DAPT。
吲哚布芬联合氯吡格雷的DAPT 的1年有效性（心源性死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、明确或可能的支架内血栓）与常规传统DAPT相比无统计学差异。而吲哚布芬联合氯吡格雷的DAPT可以在不增加缺血事件风险的情况下显著降低出血事件的发生风险。
Stefanie Schüpke教授在点评OPTION研究时表示，阿司匹林是一种不可逆的抗血小板药物，剂量大时会非选择性地抑制COX-1和COX-2，常见的药物副反应包括消化道损伤、出血以及过敏，而吲哚布芬为可逆的选择性的COX-1抑制剂，半衰期较短。既往有对比吲哚布芬和阿司匹林的研究提示吲哚布芬100mg bid不劣于阿司匹林100mg qd，有研究通过消化道内窥镜检查发现服用阿司匹林的人群发生消化道糜烂的风险明显高于服用吲哚布芬的患者（33% vs. 6%）。
上世纪有多项在心脑血管疾病患者中探究吲哚布芬有效性的试验，其中最大的样本量仅为1,632例。OPTION研究在4,551例成功接受PCI治疗心肌标志物阴性的患者中对比了阿司匹林和吲哚布芬的有效性和安全性，结果证实了吲哚布芬是不劣于阿司匹林的。这是迄今为止规模最大的对比吲哚布芬和阿司匹林的随机对照研究。但是，需要注意到，本研究为开放标签的设计，并且总体不良事件的发生率低于预期，吲哚布芬的获益仅体现在轻微出血事件风险的降低。此外，本研究中DAPT治疗持续了12个月，长于目前推荐择期PCI患者接受DAPT治疗的时长，并且从生存曲线来看，吲哚布芬的获益出现在术后6周之后，而择期PCI术后6周甚至可以停用阿司匹林。另，两组患者围术期的阿司匹林使用情况尚不清楚。
Stefanie Schüpke教授指出，本研究提示，在心肌标志物阴性的PCI术后接受了氯吡格雷治疗的患者中，若患者发生阿司匹林过敏或不耐受，吲哚布芬可以成为阿司匹林的替代药物。但是吲哚布芬为可逆的血小板抑制剂，作用时间短，每日应服用两次，需要患者有更好的依从性。
