高血压是一种容易忽视且难以控制的慢性病。尽管目前单药治疗血压控制效果普遍不佳，但由于治疗惯性以及对不同药物处方组合的不良反应的担忧，单药物治疗仍然是高血压患者最常见的初始治疗方案，而超过一半的高血压患者需要多种药物治疗来控制血压。既往研究（澳大利亚QUARTET 3期临床试验）表明, 单片复方制剂（37.5mg厄贝沙坦、1.25mg氨氯地平、0.625mg吲达帕胺和2.5mg比索洛尔）有望提供单药（150mg厄贝沙坦）血压控制不佳的替代解决方案，在低剂量条件下有效控制患者血压（图一），且无晕厥、跌倒或急性肾损伤而发生的严重不良事件。QUARTET试验对比了超低剂量四联疗法（选择四类常规降压药，每类药物取高血压治疗标准剂量的四分之一，制成单片复方制剂）这一简单易行的高血压管理策略与常规策略的效果与安全性。近日，Am Heart J上发表了QUARTET USA试验结果，相关成果也同时在AHA 2022大会上汇报。

图1. 澳大利亚QUARTET 3期临床试验

QUARTET USA试验（图2）是一项为期12周的多中心前瞻性、双盲、随机对照试验，共纳入了87名高血压患者。入组受试者被随机分配（1:1）接受超低剂量四联疗法或标准剂量单联疗法。其中超低剂量四联疗法由2mg坎地沙坦、1.25mg氨氯地平、0.625mg吲达帕胺和2.5mg比索洛尔组成，单药疗法则使用8mg坎地沙坦。如在6周随访评估时血压未得到控制（SBP＞130mm Hg或DBP＞80 mm Hg），则加用5mg氨氯地平。QUARTET USA试验旨在评估SBP<180和DBP<110 mm Hg的初始治疗患者以及SBP<160和DBP<100 mm Hg单药治疗患者相比，超低剂量四联疗法能否更有效地降低诊室血压。试验的主要终点是与基线相比12周时诊室收缩压的差异。次要终点包括血压控制水平，药物依从性（通过药片数量定义）和健康相关生活质量的测量。安全性结果包括发生严重不良事件、相关药物不良反应和电解质异常。

图2. QUARTET USA试验设计

试验结果显示，在轻中度高血压患者中，与标准剂量ARB单药治疗相比，启动四药四分之一剂量降压联合治疗可使基线至12周的血压变化降低-4.8(95% CI: -10.7, 1.2) /-4.9 mmHg(95% CI: -8.6, -1.1)，即使对照组升高了53%。收缩压的差异没有统计学意义，这可能与有限的样本量有关。6周时，超低剂量四联疗法组与对照组患者的主要观测指标：诊室测量血压值分别降至122.9/72.3 mmHg、130.1/78.9mmHg；12周时，超低剂量四联疗法组与对照组患者的主要观测指标：诊室测量血压值分别降至121.2/73.2 mmHg、124.2/77.0 mmHg。随访12周降压效果对比：随访12周后，超低剂量四联疗法组的32例受试者中，有6例（18.8%）追加使用了降压药物，对照组的30例受试者中有16例（53.3%）追加使用了降压药物，追加使用药物中最常见的均为氨氯地平单药。超低剂量四联治疗策略的安全性评估：随访12周内，四联治疗组和对照组发生不良事件比例分别为：严重不良事件0% vs 6.3%，任何不良事件46.7% vs 62.5%，可能相关的任何不良事件10% vs 25%，不良事件导致停药26.7% vs 6.3%。不良事件在干预组中更为常见，但在对照组中停药率较高。

表1. 基线资料特征

表2. 未经调整后的分析

表3. 安全性和耐受性

QUARTET USA试验结果显示，与单药治疗相比，四联超低剂量对SBP<180和DBP<110 mm Hg的初始治疗患者以及SBP<160和DBP<100 mm Hg单药治疗患者相比，超低剂量四联疗法可更有效地降低诊室血压。