肥厚梗阻性心肌病患者心脏影像表现为心肌明显增厚，左室流出道有明显压力阶差，临床症状包括心功能不全、心律失常、猝死、心绞痛等。目前的药物治疗包括β阻滞剂、钙离子通道拮抗剂、丙吡胺等，均非特异性治疗方案，对于最大可耐受药物治疗无效的患者，目前指南推荐应用室间隔减容术(Septal reduction therapy, SRT)治疗，但无论外科还是介入消融均有赖团队经验，因此寻找更优药物治疗方案是临床亟需的需求。

图1 肥厚梗阻型心肌病患者SRT治疗

VALOR双盲安慰剂对照研究进行了仅16周，即因为伦理问题揭盲，而本次公布的16周-32周的延长研究中所有患者均应用活性药物Mavacamten，但对药物剂量设盲，在第24和28周时根据中心实验室超声心动测得的LVEF和流出道压力阶差滴定药物剂量，主要终点是探索治疗至32周时患者决定行SRT或者符合指南推荐SRT治疗指征的比例，次要终点则包含了心脏超声和反映临床心功能的系列问卷和指标。

研究结果显示，前16周应用安慰剂的患者中，第16周时有43例(76.8%)患者符合主要终点，而治疗至32周后这一群体下降至仅7例（13.5%）,前16周应用Mavacamten的患者中有8例符合SRT指征，在治疗至32周时则仅剩1例。两组平均静息流出道压力阶差分别下降33.0和33.7mmHg，Valsalva动作后压力阶差分别下降52.9和43mmHg，心功能临床、生物标志物和超声心动指标也均有改善，同时保持了良好的安全性终点。

图2 VALOR-HCM研究设计

图3 主要终点和NYHA心功能分级改善结果

Mavacamten自问世以来，其创新的作用机制和优异的临床试验结果为HCM患者提供了新的可能性，考虑到SRT治疗的高度专业性，在医疗资源分布不平衡的我国推广更加困难。

VALOR研究为最大可耐受药物治疗无效需接受手术治疗的患者提供了新的选择，长期用药后是否能够完全避免手术治疗，以及长期用药的安全性仍是未来要考量的对象，药物上市后的临床用药滴定策略仍待完善，期待未来更多相关研究的结果。