编者按：
2017年12月2-3日，“2017动脉粥样硬化转化医学高峰论坛暨上海交大心脏论坛”在上海交通大学医学院附属瑞金医院成功举办，会议以转化医学为导向，以动脉粥样硬化为主题，邀请了国内外著名心脏病学专家进行了专题讲座，为众多专家、医生及研究人员提供了该领域最新研究动向及最新指南。严道医声网就心血管转化医学研究相关问题对中国病理生理学会副理事长、中国生理学会常务理事及循环专业委员会副主任委员、国际心脏研究会（ISHR）中国分会主席朱毅教授进行了专访。
严道医声网：
在本次“2017动脉粥样硬化转化医学高峰论坛”上主要以转化医学为发展方向、致力于将基础研究向最优化的疾病诊断、治疗和预防模式的转化。您多次受邀在国内外学术会议上做专题报告，能否请您评价一下该会议的临床价值，以及对于该会议未来的发展和定位，您有何建议？
朱毅教授：
我觉得这个会议办得很成功。因为目前在国内基础研究和临床研究很多，但很少有平台将两者联系起来。本次“动脉粥样硬化转化医学高峰论坛”邀请到了国内外进行心血管临床和基础研究的专家，把临床和基础研究紧密联系起来，为研究人员开拓思路、为临床医生学习巩固相关知识、为将基础理论研究应用于临床起了很好的带头作用。
严道医声网：
您作为国家科技部“973”重大蛋白质项目首席科学家并主持了多项国家基金委重点和重大国际合作项目，您带领团队取得了丰硕的科研成果，为探索生命科学的奥秘做出了巨大贡献，能否请您给我们分享一下您团队的发展历程和团队建设的经验心得？
朱毅教授：
其实尽管我在国内做过“973”等重点项目，但我们主要目的还是解决包括动脉粥样硬化在内的各种重大心血管疾病相关问题，我和我们课题组还需要进一步学习提高。
早在1993年我到美国后，就开始做动脉粥样硬化和内皮细胞激活相关研究。研究过程中，发现血流动力学对血管内皮细胞功能有影响。例如，层流对血管内皮细胞有保护作用，而湍流可激活血管内皮细胞某些因子，从而促进动脉粥样硬化的形成。同时花生四烯酸代谢通路中有一个代谢产物受湍流的调控。因此，回国后我主要沿着花生四烯酸代谢通路进行血流动力学激活内皮细胞因子相关分子机制研究，现已发展到进行脂质代谢组学方面的研究。另一方面，为服务于临床，我们建立了组学平台，并与临床疾病相结合以检测临床样本，希望找到一些指标性成分为临床用药作指导。
严道医声网：
此前有许多研究认为多不饱和脂肪酸，如EPA、DHA对冠心病有保护作用，能否请您分享一下多不饱和脂肪酸对心血管的保护机制？
朱毅教授：
实际上，对心血管有保护作用的不饱和脂肪酸不仅有EPA和DHA。在最早的研究中，我们将花生四烯酸其中一条代谢通路中的可溶性环氧化物水解酶进行衍生化，但是发现因这个酶的改变不仅阻断了这一条代谢通路，还使所有的代谢通路都发生了改变，因此我们开始进行整个脂质代谢组学的研究。进一步研究发现花生四烯酸的代谢酶同样可以代谢EPA、DHA和ω-3等不饱和脂肪酸。以前由于仪器检测限的限制，很多代谢产物无法检测到，导致一提到心血管保护相关的不饱和脂肪酸，人们多会讲到花生四烯酸、EPA、DHA等，现在由于仪器精密度的提高，代谢组学的研究将更为深入，ω-3等含量相对较低的不饱和脂肪酸及其代谢产物对心血管保护机制的研究将成为一个新的研究切入点。至于不饱和脂肪酸是如何起到保护作用的，这与它的整个代谢途径涉及到的酶和代谢产物有关。由于基因差异，不同的人体内的代谢酶也有一定差异，从而将不饱和脂肪酸代谢成不同的代谢产物，在人体内引起不同的生理效应，这就决定了脂肪酸在人体内最终的作用效果的差异。
严道医声网：
最后一个问题，您作为中国病理生理学会副理事长、中国生理学会常务理事及循环专业委员会副主任委员和国际心脏研究会（ISHR）中国分会主席，能否为我们展望一下未来心血管领域转化医学研究可能的突破点会是什么？
朱毅教授：
就目前情况来看，我个人认为三个主要突破点是靶向制剂的研究、干细胞治疗和以新技术发展为契机的多学科综合的基础研究。因为无论是高血压还是动脉粥样硬化都是概念较大的心血管疾病，由于其机制极为复杂，相关机制研究遭遇到瓶颈，此时，以基因治疗为导向的药物靶向治疗为相关疾病治疗带来了曙光。以降脂药PCSK9为例，PCSK9通过促进低密度脂蛋白受体LDLR降解来调节血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）代谢。抑制PCSK9可以显著降低血浆LDL-C水平，因此PCSK9作为新的降脂靶点受到越来越多的关注。对于动脉粥样硬化和高血压这样发病原因和机制仍不明确的疾病，我认为有待于机制研究方面的突破。我们可以通过代谢组学、宏基因组学及蛋白质组学等多组学整合，对相关机制进行深入研究，找到新的药物作用靶点，研制新型靶向制剂以治疗疾病。