文章转载自公众号  CCI心血管医生创新俱乐部 ， 作者 CCI

肾脏交感神经参与了高血压的发生与发展，新近优化试验方案的三项随机对照试验Spyral HTN-OFF MED、Spyral HTN-ON MED、Radiance-SOLO结果陆续公布，证实经导管去肾交感神经术(renal denervation，RDN)可以安全有效治疗未用药高血压或轻中度高血压。目前经导管RDN的方法主要有射频、血管内超声、冷冻球囊或注射神经毒性药物（如酒精等），尽管上述经导管消融的动物或临床试验证实了其有效性，但腔内入路仍存在一些局限性，包括肾动脉内皮损伤的风险、有限的穿透距离、需要合适的肾动脉解剖、需要经验丰富的术者以及手术自身的创伤性。

2019年9月24日，心血管领域顶级期刊JACC发表了上海交通大学医学院附属新华医院李毅刚教授团队的原创临床前研究成果，该团队将立体定向放射治疗技术(stereotactic body radiotherapy，SBRT)创新性地应用于RDN，不同于目前主流的经导管介入的方法，该技术完全无创，并初步显示出去肾交感神经的有效性和短期良好的安全性。

SBRT通过三维成像精确定位病灶，将高能、高剂量的射线经体外聚焦到靶病灶区域，实现非侵入性地损伤病灶同时最大程度地保护邻近的正常组织。临床上，SBRT不仅用于实体肿瘤，也用于非肿瘤学领域，如三叉神经痛和动静脉畸形等。最近，这项技术在治疗室性心动过速方面显示出卓越的效果，相关临床研究成果已先后发表于《新英格兰医学杂志》和《循环》。

研究设计

本研究以血压正常的小型猪为实验对象，治疗前首先获得腹部涵盖肾动脉平面的CT影像，包括平扫、增强及呼吸相关的4D CT，勾画出肾动脉放射消融靶区及周围需要保护的器官，由放疗专科物理师制定SBRT计划，随后按组别分别采用单次25Gy、35Gy、45Gy的剂量放射治疗。

治疗结束后，随访7天、1月及3月血压、肾功能及血清去甲肾上腺素（NE）水平，3月随访终点时通过CT、肾组织NE浓度及病理学评价有效性及安全性。

研究结果

三个不同剂量组除一头猪随访过程中因麻醉意外死亡外均存活至终点。与对照组相比，治疗组随访期内的血压有下降趋势，但无统计学差异。治疗组血清NE相对于基线水平的变化值在7天和1个月时与对照组无显著差异，但在3个月时明显低于对照组（P<0.05）。同时，25Gy、35Gy、45Gy组肾组织NE水平相对于对照组分别下降了40.6%, 43.0%和47.4%。

35Gy、45Gy组血尿素氮相对于基线水平的变化值在随访期内逐渐上升，并在3月时显著高于对照组（P<0.05），25Gy组无明显变化，而血肌酐相对于基线水平的变化值在各组间均无统计学差异。终点时CT显示35Gy、45Gy偶有引起肾动脉狭窄、周围组织损伤及肾坏死，而25Gy未见明显附带损伤。

病理学方面，类似于基于导管的RDN病理表现，放射消融可引起退行性和坏死性神经改变，但神经周围纤维化不明显，治疗组神经损伤半定量评分及反应神经合成NE功能的酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化评分均与对照组有显著差异，而三种剂量的去神经效果类似。

三种剂量的最大损伤深度均超过10mm，但相对于25Gy，35Gy、45Gy的消融深度更远（16.0 ± 1.9, 16.9 ± 1.3 vs. 11.4± 3.2 mm, P <0.05）。此外，三种放射剂量均显示出四象限消融的病理特征。

研究意义

本临床前研究初步显示SBRT可有效地应用于RDN，并且合适的放射剂量具有短期良好的安全性。此外，放射消融的深度超过10mm并具有四象限消融的优势，相对于经导管射频消融损伤更多的神经从而可能带来更好的降压效果。

SBRT具有潜在的RDN转化价值，然而将该技术转化为高血压患者的临床试验前还需谨慎，仍需要进行更多的临床前研究，以评估SBRT用于RDN的长期疗效和安全性。

Reference

Xingxing Cai, Yuli Yang, Yichen Shen, et al, Noninvasive Stereotactic Radiotherapy for Renal Denervation in a Swine Model, J Am Coll Cardiol, 2019, 74(13):1697-1709.