在近几十年针对主动脉瓣钙化相关研究和试验中，主动脉瓣狭窄仍然是没有有效治疗的疾病。随着人类平均寿命的延长及人口老龄化，随之而来是主动脉瓣疾病发病率逐年上升。即使采用手术的方法干预主动脉瓣狭窄可以缓解症状延长生命，但仍存在手术及长期风险。主动脉瓣狭窄的病理是和炎症调节和钙化相关，其与骨骼形成有相似处。主动脉瓣活动性钙化已被确认是主动脉瓣疾病进展的主要决定因素。有观察研究表明，骨转换和成骨分化的瓣膜间质细胞是重要钙化形成机制。地诺单抗和阿仑膦酸可以抑制破骨细胞的活化和发展。此前还没有研究针对这类药物是否可以影响主动脉瓣钙化的进展。来自英国的团队进行了第一次双盲随机对照试验以验证地诺单抗或阿仑膦酸是可以影响主动脉瓣活动性钙化，是否可以减缓主动脉瓣狭窄的发展。实验共纳入150名患者，年龄大于50岁，并合并主动脉瓣钙化，主动脉瓣峰值流速>2.5 m/s，分组应用地诺单抗(每6个月60 mg)或安慰剂注射，阿仑膦酸(每周70毫克)或安慰剂胶囊。共应用24个月。应用主动脉瓣钙化评分、多普勒超声心动图、和18 F-NaF磁共振来评估主动脉瓣钙化的严重程度。主要终点是主动脉瓣钙化评分的变化差异，次要终点是主动脉瓣峰值流速及18 F-NaF主动脉瓣摄取的变化。结果显示无论是地诺单抗和安慰剂组，还是阿仑膦酸和安慰剂组，其主要终点和次要终点均无统计学差异。因此，研究者认为地诺单抗或阿仑膦酸均未影响主动脉瓣钙化患者其钙化的进展。可能还需要探索其他的作用机制及方法用于延缓主动脉瓣钙化的进展。

北京医院心内科 裕丽 报道

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