研究背景

大约80%的心血管事件发生在既往没有心血管疾病（CVD）的个体，因此，避免首次心血管事件的发生（即一级预防）对于降低全球心血管疾病的负担非常重要。已有试验证实固定剂量药物联合(FDC)方案可以显著降低CVD的风险，这里FDC是指含或者不含阿司匹林的降压成分和他汀类降脂成分的联合，但需要更多的数据来量化疗效。

研究目的

本研究运用单个病例数据meta分析方法，对不同的FDC治疗策略有效性评估的长期随机对照试验（RCTs）（>1000例患者，>2年的随访）病例进行比较分析。

研究纳入的FDC在心血管疾病一级预防中的作用的RCTs（图一）

主要目的：FDC与对照组比较，对于心血管死亡，心肌梗死，中风或者血运重建复合终点的影响

次要目的：含与不含阿司匹林的FDC的比较；不同策略对心血管结局的影响；基于人口统计学和心血管危险因素的主要亚组的结局的比较

统计方面

COX比例风险模型评估每个结果的风险比（HRs）。预先设定了比较组：FDC与对照组的比较（所有试验）；含阿司匹林的FDC与对照组的比较（TIPS-3亚组+PolyIran）;不含阿司匹林的FDC与对照组的比较（TIPS-3+HOPE-3）

研究结果

基线特征匹配（图二）

1. FDC与对照组对风险因素的影响：LDL-C平均下降22.6(95%CI21.1-24.0)mg/dl,SBP下降4.7(95%CI 4.2-5.2)mmHg

2. FDC与对照组临床对终点事件的影响：心血管死亡，心肌梗死，中风或者血运重建复合终点均显著降低，调整后风险比为0.62（95%CI0.53-0.73；P<0.0001）（图三、图四）

3. 含阿司匹林的FDC与对照组比较对临床终点事件的影响：心血管死亡，心肌梗死，中风风险均显著降低（图五）

4. 不含阿司匹林的FDC与对照组比较对临床终点事件的影响：心血管死亡，心肌梗死，中风或者血运重建复合终点均显著降低（图六）

5. 含阿司匹林和不含阿司匹林FDC的比较：含阿司匹林组能够进一步降低终点事件风险（图七）

6. 不同亚组FDC组与对照组的比较：根据年龄，是否合并糖尿病，收缩压情况，LDL-C水平和10年心血管风险分为不同亚组进行比较，FDC组心血管死亡，心肌梗死，中风或者血运重建复合终点均显著降低（图八）

7. 不同亚组含阿司匹林FDC组与对照组的比较：根据年龄，是否合并糖尿病，收缩压情况，LDL-C水平和10年心血管风险分为不同亚组进行比较，含阿司匹林FDC组心血管死亡，心肌梗死，中风或者血运重建复合终点均显著降低（图九）

8. 不良事件发生情况：可能由FDC成分中阿司匹林导致的出血性卒中，致命性出血，消化道出血，消化性溃疡与对照组没有显著性差异（P>0.05）,可能与他汀或者降压成分导致的肌肉疼痛FDC组显著低于对照组（P<0.05），头晕FDC组显著高于对照组（P<0.05），肾功能衰竭两组没有明显差异（p>0.05）

研究结论

DC在一级预防中的作用

1. 尽管在随机分组间血压和LDL-C存在轻微的差异，FDC确实显著降低了致死和非致死性心血管事件的发生，CVD下降38%，MI下降48%，中风下降42%，心血管死亡下降35%

2.含有阿司匹林的FDCs的作用更加明显，CVD下降47%，MI下降53%，中风下降51%，心血管死亡下降49%

3.在不同的代谢风险因素水平下获益是一致的；老年人获益更明显。

对临床和公共卫生事业的影响

1. FDC适用于广泛人群，成本低，但是会大大减低CVD的发生

2.试验的参与者包括了来自HICs,MICs和LICs,结果适用于全球，每年能够避免5-10百万CVD的发生，能够帮助实现联合国全球可持续发展组织在2030年前将非传染病导致的过早死亡降低1/3的目标

3.FDC是心血管病一级预防的关键策略