背景和目的：

1、 心房颤动患者发生缺血性脑卒中的风险增加5倍

2、 心房颤动患者死亡率增加3倍

3、 很多心房颤动患者因为没有症状，尚未被确诊

4、 很多卒中患者的心房颤动未被确诊

5、 如果能够确诊心房颤动，口服抗凝药可很有效地预防卒中

我们的研究目的是通过对未知心房颤动的患者进行持续性监护，一旦监测到心房颤动，即开始给予口服抗凝药治疗，是否能有效预防高危患者发生卒中。

方法：

LOOP研究是研究者发起的随机对照试验

1、 在丹麦5个区域中的3个区域的4个中心招募并通过登记确定参与者

2、 入选标准：年龄 >=70岁，合并高血压、糖尿病、心力衰竭、卒中史中至少一项

3、 排除标准：已知心房颤动、植入起搏器、正在接受抗凝治疗或有抗凝禁忌症

4、符合条件的参与者按照1:3的比例随机分入可植入循环记录仪（ILR）组和对照组，ILR组植入LOOP记录器（Reveal LINQTM，Medtronic）进行连续远程监护，由两名以上高年资心内科医师确定是否发作心房颤动，心房颤动持续超过6分钟给予口服抗凝药治疗；对照组接受常规护理。

首要结果是发生卒中或者系统性动脉血栓事件。

效力计算假设

1、30%的参与者会发现心房颤动，如果不经过治疗，有2%的年卒中风险，而抗凝治疗能降低70%的卒中风险

2、ILR组30%参与者可诊断出心房颤动，而对照组为3%

3、70%的参与者不发生心房颤动，年卒中风险为0.7%

4、对照组年事件发生率为1%，ILR组和对照组的风险比为0.65

该试验是事件驱动的，需要279个事件才能达到80%的可能性检测到35%的风险降低（HR<0.65）

结果：从2014年1月31日至2016年月17日共6205人加入此研究筛查，201人不符合标准，22人不符合入选标准，179人符合排除标准，其中83人有心房颤动病史或心电图发现心房颤动，4人正接受抗凝治疗，4人有抗凝禁忌症，1人植入起搏器，69人不愿加入研究，18人有肿瘤或预期寿命短等原因。其余6004人进行随机分组，1501人分入ILR组，4503人分入对照组，ILR组中1420人植入了LOOP。平均随访64.5个月，随访结束时参与者知晓试验结果（表1）。参与者基线资料（表2）。共诊断出心房颤动1027人，其中477人（32%）在ILR组Vs.550人（12%）在对照组，HR 3.17，95%CI 2.81-3.59，P<0.001。1036人开始口服抗凝药（OAC），其中445人（30%）在ILR组Vs.591人（13%）在对照组，HR 2.72,95%CI 2.41-3.08，P<0.001。318人发生主要终点事件（315人卒中，3人系统性动脉栓塞），其中67人（4.5%）在ILR组Vs.251人（5.6%）在对照组，HR0.80，95%CI 0.61-1.05.P=0.11。412人发生次要终点事件（I），包括缺血性卒中，系统性动脉栓塞，TIA发作，其中96（6.4%）在ILR组Vs.316（7.0%）在对照组，HR 0.92,95%CI 0.73-1.15，P=0.47。480人发生次要终点事件（II），包括卒中，系统性动脉栓塞，心血管疾病死亡。其中104人（6.9%）在ILR组Vs.376人(8.3%)在对照组，HR 0.83,95%CI 0.67-1.04，P=0.10。675人发生次要终点事件（III）即全因死亡，其中168人（11.2%）在ILR组Vs.507人(11.3%)在对照组，HR 1.00,95%CI 0.84-1.19，P=1.00。其他结果（I）221人发生主要出血事件，其中65人（4.3%）在ILR组Vs.156人（3.5）在对照组，HR 1.26,95%CI 0.95-1.69，P=0.11。其他事件（II）45人发生出血性卒中，其中11人（0.8%）在ILR组Vs.34人（0.8%）在对照组，HR 0.97,95%CI 0.49-1.92，P=0.94。首要事件的敏感度分析仅包括参与者接受分组监测3年或直到检出心房颤动、死亡或发生主要终点事件。敏感度分析共识别出307个首要终点事件，其中56（3.9%）发生在ILR组Vs.251（5.6%）发生在对照组，HR 0.70,95%CI 0.52-0.94，P=0.016。

结论：卒中高风险人群，ILR筛查可提高3倍的心房颤动检出率，并开始抗凝治疗，但不能显著降低卒中或系统性动脉栓塞的发生。ILR组检测出超过30%的心房颤动，其中91%开始口服抗凝药物治疗，但卒中风险只降低20%，并不显著。ILR对于死亡率没有明显影响，尽管放宽了使用抗凝药物指征，出血的发生率仍然很低。