蒋梦婷 高磊
解放军总医院心血管病医学部
研究背景：
当代动脉粥样硬化治疗中的残余炎症风险和胆固醇风险受到日益重视，高脂血症和炎症都被证明是药物和非药物干预的有效靶点。然而，在不同的患者群体中，这些过程的相对作用可能有所不同，如肾功能受损的患者、动脉粥样硬化事件风险很高的患者。因此，我们在一项已接受降脂治疗的大规模动脉粥样硬化患者队列研究中，寻求评估炎症残留风险和胆固醇残留风险的相对影响。
Canakinumab 是人 IL-1β的单克隆抗体，CANTOS 研究证实 Canakinumab 可以在降脂药物治疗基础上进一步降低心肌梗死患者不良心血管事件的发生，为动脉粥样硬化的炎症假说提供了直接证据，也为后续更多炎症靶向药物的开发提供了依据。
研究方法：
纳入9151名接受稳定他汀类药物治疗的心肌梗死后患者，比较残余胆固醇风险和残余炎症风险作为主要不良心血管事件（MACE）复发、心血管死亡和总死亡率的决定因素的相对贡献。根据基线数据，使用CKD-EPI 2021公式估计肾小球滤过率（eGFR），以eGFR高于或低于60 mL/min/1.73m2分为两组。
生物标志物：炎症分析侧重于高敏c反应蛋白（hsCRP）和白细胞介素-6 （IL-6），血脂分析侧重于低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDLC）。
结果和分析：对参与者进行了长达5年的跟踪研究。主要分析集中在单变量和多变量分析中的主要不良心血管事件、心血管死亡率和全因死亡率，以及解决eGFR各层间的联合效应。
研究结果：
结果一：hsCRP、IL-6、LDLC和non-HDLC对肾功能正常的参与者（eGFR>60 ml/min/1.73m2）的MACE的预测效果（N = 7949）：hsCRP、IL-6、LDLC和non-HDLC均对MACE具有预测作用，其中IL-6预测作用最强。
结果二：hsCRP、IL-6、LDLC和non-HDLC对肾功能不全的参与者（eGFR<60 ml/min/1.73m2）的MACE的预测效果（N = 1192）：hsCRP、IL-6对MACE具有预测作用，LDLC和non-HDLC预测作用不明显。
结果三：hsCRP和LDLC在预测慢性肾病患者和非慢性肾病患者心血管死亡率中的联合作用。hsCRP联合eGFR对于心血管死亡率预测作用由强到弱依次为：eGFR降低伴hsCRP升高、eGFR降低伴hsCRP正常、eGFR正常伴hsCRP升高、eGFR正常伴hsCRP正常。LDLC联合eGFR预测作用：eGFR降低伴或不伴LDLC升高，其预测效果没有明显差异。
结果四：hsCRP联合eGFR对于全因死亡率预测作用由强到弱依次为：eGFR降低伴hsCRP升高、eGFR降低伴hsCRP正常、eGFR正常伴hsCRP升高、eGFR正常伴hsCRP正常。LDLC联合eGFR预测作用：eGFR降低伴或不伴LDLC升高，其预测效果没有明显差异。
研究结论：
1. 在已经接受他汀类药物治疗的肾功能受损的动脉粥样硬化患者中，残余炎症风险在心血管事件复发风险中起重要作用。
2. 这些数据对慢性肾病患者的风险分层和针对炎症的新药物的开发具有启示意义。
3.这些数据为ziltivekimab的ZEUS随机试验提供了更多有力的理论基础。ziltivekimab是一种新型IL-6配体单克隆抗体，用于降低3期和4期慢性肾病患者的心血管事件发生率。
专家点评：
高磊
炎症反应在多种心血管疾病的发生发展中发挥重要作用，CANTOS研究进一步推进了冠状动脉疾病的炎症假说。在标准治疗基础上，加用IL-1β抑制剂Canakinumab可以降低心肌梗死后患者主要不良心血管事件风险，为动脉粥样硬化炎症假说提供了首个有力试验证据。CANTOS研究的二次分析证明了在肾功能受损的动脉粥样硬化患者中，残余炎症风险在心血管事件及全因死亡中同样起重要作用，对此类人群的治疗方向具有指导意义。
专家简介
高磊
中国人民解放军总医院
医学博士，副主任医师，副教授，硕士研究生导师，解放军总医院心血管病医学部重症医学科副主任，美国哈佛大学医学院高级访问学者。
专业特长与方向是腔内影像技术指导复杂冠心病介入治疗，尤其是光学相干断层扫描OCT指导急性冠脉综合征、支架内再狭窄病变等介入治疗。
在冠心病介入治疗、心血管危重症急救、高血压、心力衰竭药物治疗等方面积累了丰富的临床经验。个人完成冠心病介入诊疗手术5000余台，成功救治心血管危重患者1000余例。第一完成人承担国家自然科学基金2项，省部级课题1项，医院科技扶持基金2项。获得中国产学研合作创新成果一等奖1项，解放军总医院科技进步一等奖1项，二等奖2项。2014至2015年公派出国赴美国哈佛大学附属麻省总医院从事冠心病临床研究工作。
以第一作者或通讯作者共发表SCI论文15篇，累计影响因子46.6，单篇最高影响因子9.5。主编科普专著《漫谈心肌梗死》1部，副主专著1部，参编专著3部。获得实用新型专利2项。
目前担任中华医学会心血管病分会危重症学组委员，中国医疗保健国际交流促进会胸痛分会委员、《中华老年多器官疾病杂志》编委等职。
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