北京时间9月18日23：00-9月19日00：30，美国经导管心血管治疗学术会议（TCT.2022）重磅公布了SYMPLICITY HTN-3试验结果，即“未控制的高血压（难治性高血压）患者经导管去肾交感神经术（renal sympathetic denervation,RDN）治疗的长期结果：SYMPLICITY HTN-3试验的3年随访”。试验结果显示，RDN是安全的，并且从术后12个月到36个月，最初随机分配接受RDN治疗的患者与接受假手术的患者相比，血压降低更多，且血压控制更好。

2009年发布的Symplicity HTN-1试验是一项自身对照研究，共45例患者接受RDN治疗，术后12个月和3年随访结果初步验证RDN治疗难治性高血压的长期有效性及安全性。2010发布的Symplicity HTN-2试验是一项非盲随机对照试验，共106名难治性高血压患者被随机分配到RDN组和单独药物治疗组，术后6个月和3年随访结果进一步评估了RDN的长期有效性和安全性。2014年发布的Symplicity HTN-3试验是第一次设有假手术的随机对照研究，招募的患者被随机分配接受基于第一代Symplicity Flex的射频（RF）RDN™ 导管的RDN或假手术，假手术即接受肾动脉造影但不予射频消融。

但令人震惊且遗憾的是，在纳入的535例样本中，术后6个月，两组间血压下降差异无统计学意义，RDN对难治性高血压的降压效果并不优于药物治疗，无明显相关安全性事件。研究人员对其阴性结果原因进行系统分析，获得了许多教训，如病人筛选、消融设备、降压药物影响、肾交感神经不完全消融以及肾交感神经再生。本次会议介绍了RDN术后36个月的最终随访结果。

SYMPLICITY HTN-3是一项前瞻性、单盲、多中心、假手术对照、随机临床试验，评估了RDN的有效性和安全性。该试验在美国的88个中心进行。535名难治性高血压患者，被随机按照2:1分为RDN组和假手术组。初筛患者，要求18-80岁、收缩压≥160 mmHg (一次就诊坐位测量3次血压，取均值作为诊室血压)，接受≥3种最大耐受剂量的抗高血压药物，其中包括一种最大耐受量的利尿剂。入选前4周，抗高血压药物治疗2周，再由患者在家中以日记形式记录早、晚血压，作为服药的家庭血压，最终以此标准，收缩压仍≥160 mmHg，且24h动态血压监测的收缩压≥135 mmHg的患者入选。排除标准是，继发性高血压和前一年因高血压急症不止1次住院的患者。同时还加入了解剖学排除标准，即肾动脉狭窄超过50%、肾动脉瘤、既往肾动脉介入治疗、多重肾动脉、肾动脉直径小于4 mm或肾动脉可治疗段的长度小于20 mm。

在6个月的主要终点评估后，如果假手术组患者的诊室血压为160mm Hg或更高，24小时动态收缩压为135mm Hg以上，并且他们服用了三种或更多抗高血压药物，则接受RDN（交叉组）。原始试验的主要疗效终点是与假手术组相比，RDN组从基线到6个月的诊室收缩压变化。本试验的主要疗效终点是比较36个月时RDN组和假手术组的血压变化。主要安全终点是全因死亡率、终末期肾病、严重栓塞事件、需要干预的肾动脉穿孔或夹层、血管并发症、与不依从药物无关的高血压危象住院率，或6个月内新肾动脉狭窄超过70%。

1 患者、血压评估员和研究人员在6个月主要终点之前均对治疗分配未知

2 交叉组:如果假手术组患者仍符合纳入/排除标准，则允许他们在6个月后转入RDN治疗

3非临床需要，否则不允许改变

图1. HTN-3试验设计

研究结果显示，从2011年9月29日至2013年5月6日，共筛选了1442名患者，其中535名（37%；210名[39%]女性和325名[61%]男性；平均年龄57.9岁[SD 10.7]）被随机分配：364名（68%）患者接受了RDN（平均年龄57.9%岁[10.4]），171名（32%）患者接受了假手术（平均年龄56.2岁[11.2]）。219例患者（原RDN组）、63例患者（交叉组）和33例患者（非交叉组）有36个月的随访数据。36个月时，RDN组的诊室收缩压变化为-26.4 mm Hg（SD 25.9），假手术组的诊室舒张压变化为-5.7 mm Hg≤0·0001)。

1 未进行药物测试以评估药物依从性

2 世界卫生组织根据每种AH药物的类别和每日剂量，将DDD称为药物每天的假定平均维持剂量。

图2. 抗高血压处方药

图3. 诊室收缩压变化

图4. 诊室舒张压变化

随访36个月时，RDN组24小时动态收缩压的变化为-15.6毫米汞柱（SD 20.8），假手术组为-0.3毫米汞柱≤0·0001。RDN组在治疗血压范围内的时间（即血压控制更好）明显长于假手术组的患者（RDN组为18%[SD 25·0]，假手术组为9%[SD 18·8]；p≤0.0001）。各治疗组的不良事件发生率相似，没有证据表明RDN术后出现并发症。综合安全终点至48个月的比率，包括全因死亡、新发终末期肾病、导致终末器官损伤的显著栓塞事件、血管并发症、肾动脉再干预和高血压急症，RDN组为15%（352例中54例），交叉组为14%（96例中13例），非交叉组为14%（69例患者中的10例）。

图5. 24小时收缩压：基线VS36个月

图6. 诊室收缩压分布(% Patients)

SYMPLICITY HTN-3试验的最终报告增加了支持RDN后36个月安全性的全部证据。从RDN12个月到36个月，最初随机分配接受RDN的患者与接受假手术的患者相比，血压降低更多且控制更好。